Născut la Courbevoie, în Hauts-de-Seine, unicul fiu al unui transportator şi al unei dactilografe, a intrat în atenţia publicului la mijlocul anilor 1970 ca membru al trupei Splendid, alături de Christian Clavier, Gérard Jugnot, Thierry Lhermitte, Josiane Balasko, Marie-Anne Chazel şi Bruno Moynot. Trupa de actori s-a făcut remarcată prin turnee în cafenelele-teatru ale capitalei.
Michel Blanc, care în 2019 se descria într-un interviu acordat Figaro Madame ca fiind „neliniştit” şi „nerăbdător”, va rămâne în memoria publicului francez pentru rolul său cult Jean-Claude Dusse, burlacul neîndemânatic din trilogia „Les Bronzés” (1978, 1979 şi 2006) a lui Patrice Leconte, dar şi pentru vocea sa din „Le père Noël est une ordure” (1982) a lui Jean-Marie Poiré.
În anii ’80, Michel Blanc trece de cealaltă parte a camerei de filmat şi, în 1984, regizează „Marche à l’ombre”, un succes de box-office în care doi prieteni ipohondri – interpretaţi de el şi de Gérard Lanvin – care încearcă să revină în lumea muzicală din Paris fără o adresă fixă, prietenul care trebuia să-i găzduiască dispărând… A continuat să îşi diversifice activităţile şi a petrecut mulţi ani pe scenă.
În 2006, Michel Blanc a jucat alături de Medeea Marinescu în „Je vous trouve très beau/ Vă găsesc fermecător”, regizat de Isabelle Mergault.
Michel Blanc a câştigat mai multe premii de-a lungul carierei sale. În 1984, a câştigat premiul pentru scenariu la Festivalul de la Cannes pentru „Grosse fatigue”, un film pe care l-a regizat. Doi ani mai târziu, la acelaşi festival, a primit premiul pentru cel mai bun actor pentru rolul său din comedia „Tenue de soirée” a lui Bertrand Blier. În 2004, a câştigat premiul Molière pentru cel mai bun adaptor pentru „L’Amour est enfant de salaud”.
În 2012, a câştigat César-ul pentru Cel mai bun actor în rol secundar pentru „L’exercice de l’État”, scris şi regizat de Pierre Schoeller. În 2021, trupa Splendid a primit César-ul aniversar.
